Oncogeni - Oncosoppressori - Riparatori del DNA

Generalità

Elenco dei principali oncogeni

(Nota 1* Per ogni oncogene, sono indicati i principali tumori sporadici che si associano ad una mutazione somatica dell'oncogene stesso - Nota 2* Fa eccezione l'oncogene RET, che è l'unico oncogene responsabile di una sindrome neoplastica ereditaria )

• Via di RAS / MAPK / AP1-MYC
• RAS
• K colon
• Altri tumori
• RAF
• Melanoma
• Altri tumori
• AP-1
• Vari tumori
• MYC
• Linfoma di Burkitt*
  • Traslocazione 8-14
  • Traslocazione 8-22
  • Traslocazione 8-2
  
  Nota
  Con queste traslocazioni, MYC finisce sotto il controllo del promotore del gene delle catene pesanti o delle catene leggere (κ o λ) delle Ig
• Altri tumori
• Via di PI3K / AKT / mTOR
• PI3K
• Vari tumori
• AKT
• Vari tumori
• Via di JAK/STAT
• JAK
• Sindromi mieloproliferative
• Controllo del ciclo cellulare
• Ciclina D
• Linfoma mantellare*
  • Traslocazione 11-14
  • Varianti
  
  Nota 1
  Con questa traslocazione, Ciclina D finisce sotto il controllo del promotore del gene delle catene pesanti delle Ig
  
  Nota 2
  Le "varianti" sono le traslocazioni che portano Ciclina D sotto il controllo del promotore del gene delle catene leggere (κ o λ) delle Ig
  (~ si faccia il paragone con il linfoma di Burkitt per capire meglio)
• Altri tumori
• Recettori tirosin-kinasici
• HER1/HER2
• K mammella
• K stomaco
• Altri tumori
• PDGFR - VEGFR - Altri
• Vari tumori
• RET
• MEN-2* RET è l'unico oncogene responsabile di una sindrome neoplastica ereditaria
  
  Per questo motivo, questa voce dell'elenco risulta di fatto una sorta di "eccezione" nell'elenco stesso
• c-KIT
• GIST
• Altri tumori
• Altro
• SRC
• Vari tumori
• ABL
• Leucemia mieloide cronica*
  • Traslocazione 9-22
• Altri tumori
• BTK
• Neoplasie ematologiche
• BCL2* E' la più importante proteina anti-apoptotica
  
  Nota
  A rigore non dovrebbe essere considerato come un oncogene, perché non agisce come attivatore della crescita ma come inibitore dell'apoptosi; all'atto pratico, ad ogni modo, possiamo considerarlo come un oncogene
• Linfoma follicolare*
  • Traslocazione 14-18
  • Varianti
  
  Nota 1
  Con questa traslocazione, BCL-2 finisce sotto il controllo del promotore del gene delle catene pesanti delle Ig
  
  Nota 2
  Le "varianti" sono le traslocazioni che portano Ciclina D sotto il controllo del promotore del gene delle catene leggere (κ o λ) delle Ig
  (~ si faccia il paragone con il linfoma di Burkitt per capire meglio)
• Altri tumori

Elenco dei principali oncosoppressori

(Nota 1* Per ogni oncosoppressore, è indicata la sindrome neoplastica ereditaria che si associa ad una mutazione ereditaria dell'oncosoppressore stesso - Nota 2* Ciascun oncosoppressore, inoltre, può risultare mutato anche in vari tumori sporadici, che però per semplicità non stiamo ad elencare

In generale, si può pensare come se per ogni voce comparisse anche il punto "Vari tumori sporadici" )

• Via di RAS
• NF-1 / NF-2
• Neurofibromatosi
• Via di PI3K
• PTEN
• Sindrome di Cowden
• Controllo del ciclo cellulare
• Rb
• Retinoblastoma ereditario
• p53
• Sindrome di Li-Fraumeni
• Altro
• APC
• Poliposi adenomatosa familiare
• VHL
• Sindrome di VonHippel-Lindau
• MEN1
• MEN-1
• STK11
• Sindrome di Peutz-Jeghers

Elenco dei principali riparatori del DNA

(Nota 1* Per ogni riparatore del DNA, è indicata la sindrome neoplastica ereditaria che si associa ad una mutazione ereditaria del riparatore stesso - Nota 2* Ciascun riparatore del DNA, inoltre, può risultare mutato anche in vari tumori sporadici, che però per semplicità non stiamo ad elencare

In generale, si può pensare come se per ogni voce comparisse anche il punto "Vari tumori sporadici" )

• Base Excision Repair (BER)
• DNA glicosilasi & Co
• (-----)
• Nucleotide Excision Repair (NER)
• XP-A & Co
• Xeroderma pigmentoso
• Mismatch repair (MMR)
• MLH1 - MSH2
• HNPCC* "Hereditary Non Polyposis Colon Cancer"
  
  Tale condizione è anche nota come "sindrome di Lynch"
• Double Strand Break Repair (DSBR)
• FANC-A & Co
• Anemia di Fanconi
• ATM
• Atassia teleangectasia
• BRCA-1 / BRCA-2
• HBOC* "Hereditary Breast Ovarian Cancer"

Schemi sulle traslocazioni tipiche nei linfomi

• Traslocazioni tipiche nei linfomi



• Commenti alla tabella precedente
La traslocazione API-2/MALT-1 nel linfoma MALT non determina la deregolazione trascrizionale di un oncogene grazie al promotore delle IgH bensì la formazione di una proteina di fusione tra due oncogeni

Schemi sulla riparazione del DNA

• Riparazione del DNA - 1



• Riparazione del DNA - 2



• Riparazione del DNA - 3

Informazioni aggiuntive

• Geni "caretaker" e geni "gatekeeper"
I geni caretaker sono geni di riparazione del DNA - I geni gatekeeper sono geni che controllano la proliferazione cellulare